Citoquinas reguladoras de la respuesta al trasplante renal alogénico / Regulatory cytokines in the response to the allogeneic renal transplant

The outcome of the kidney allograft mainly depends on the immune response and on its complex regulation, where the cytokine network and other mediators play an important role. At present, kidney biopsy is the most useful tool for monitoring the transplant rejection and the diagnosis of the associated nephropathies, in spite of the invasiveness of the procedure. Thus, it is of great interest to find alternative tools for diagnosis. The evaluation of regulatory cytokines is a simple procedure of low cost that could be useful to increase the sensitivity of the detection of polymorphic differences, to predict the graft acceptance and for the early detection of rejection. Recent studies suggest that the high production of pro-inflammatory mediators, such as Th1 cytokines, could be detrimental, whereas the production of anti-inflammatory regulatory cytokines, such as interleukin (IL)-10 and tumor necrosis factor (TGF)-beta, could be beneficial for graft survival. In the early stages, the cellular cytotoxicity is activated by the Th1 response and the detection of cytotoxic molecules is associated to the acute rejection. Later, the balance between pro and anti-inflammatory mediators and the regulation of their levels could be more important. In this regard, TGF-beta is also fibrogenic and a high local production can contribute to kidney damage. On the other hand, the increased production of IL-10 in response to the allogeneic stimuli could be, in most cases, an important marker of long-term acceptance.

La aceptación o el rechazo del riñón alogénico dependen principalmente de la respuesta inmune y de su compleja regulación en la cual la red de citoquinas y otros mediadores juegan un importantepapel. Actualmente, la biopsia renal es, a pesar de lo invasor del procedimiento, la herramienta de mayor utilidadpara el control del rechazo al trasplante y el diagnóstico de las nefropatías asociadas. Por ello, es de graninterés encontrar métodos alternativos para el diagnóstico. La evaluación de citoquinas reguladoras de la respuestainmune es un procedimiento sencillo y de bajo costo que podría ser de utilidad para incrementar la sensibilidadde la detección de diferencias polimórficas, para pronosticar la aceptación del trasplante y para ladetección precoz del rechazo. Los estudios recientes sugieren que la producción exagerada de mediadores proinflamatorios, incluyendo a citoquinas Th1, sería desventajosa para la sobrevida del trasplante, mientras que la producción de citoquinas reguladoras anti-inflamatorias, como la interleuquina (IL)-10 y el factor de crecimiento tumoral (TGF)-β, sería beneficiosa. En las primeras etapas, la respuesta Th1 puede incrementar la actividad citotóxica y la detección de moléculas citotóxicas está asociada al rechazo agudo. Luego podría ser más importante considerar el balance entre la producción de mediadores pro- y anti-inflamatorios y la regulación desus niveles. Así, el TGF-β es también fibrogénico y su excesiva producción local puede contribuir al daño renal.Por otro lado, el incremento de la producción de IL-10 en respuesta al estímulo alogénico sería, en la mayoríade los casos, un marcador importante para pronosticar la aceptación prolongada.

Insulin-like growth factor I (IGF-I) and growth in children undergoing hemodialysis or after successful renal transplantation

Los niños con insuficiencia renal crónica frecuentemente presentan retardo de crecimiento. Para analizar la relación entre IGF-I y crecimiento en esta situación clínica, se estudiaron 7 pacientes hemodializados y 7 pacientes transplantados con función renal normal. El IGF-I total del suero se midió por RIA luego de cromatografía ácida en columnas de OFDS silica. Los pacientes hemdializados crecían a muy baja velocidad (X1.5c,/a), y aunque los transplantados lo hacían a una velocidad significativamente mayor (X3.3 cm/a, p<0.025), 4/7 presentaban velocidades por debajo de lo normal. Todos los pacientes de ambos grupos tuvieron niveles de IGF-I dentro de los límites normales, pero la media de los transplantados fue significativamente mayor que la de los hemodializados (39.2 ñ 13.6 nM/I vs 13.4 ñ 3.0 nM/I --predialisis-- p<0.005). La medida de la desviación logarítmica de los valores de IGF-I de los pacientes hemodializados no difirió significativamente de lo normal, mientras que la media de los transplantados fue signifdicativamente mayor que lo normal (1.027 ñ 0.500, p<0.005). Estos últimos presentaban por lo tanto, como grupo, un aumento pequeño pero real de los valores de IGF-I.. Sin embargo, no se encontró una correlación estadísticamente significativa entre IGF-I y velocidad de crecimiento. Esto, junto a la ausencia de los valores de IGF-I por debajo de lo normal, indicaría que los niveles séricos de IGF-I no desempeñan un papel importante en el retardo de crecimiento de los pacientes con insuficiencia renal crónica

Hiperuricemia en el post-quirurgico de cardiopatias congenitas cianoticas y acianoticas / Postoperative hyperuricemia of cyanotic and acyanotic congenital cardiopathies

En forma prospectiva, se estudiaron 10 niños con cardiopatías congénitas antes de la cirugía y en el post-operatorio inmediato(24-48 h). La edad promedio de los pacientes fue de 2,81 años (0,5-8,75). Seis de los 10 niños eran portadores de una cardiopatía acianótica (CA) y 4 de cardiopatías cianóticas (CC). Antes de la cirugía, el grupo acianótico (GA) presentaba hiperuricemia significativa con respecto a niños sanos de igual edad cronológica. En el mismo perído de estudio 3 de los 6 pacientes del GA y los 4 pacientes de GC, mostraban caída de la filtración glomerular expresada por un aumento de la creatinina suérica (Crs) en relación al valor normal de Crs por talla. En el post-operatorio inmediato, la Crs aumentó en forma significativa con respecto a los valores basales (pre-quirúrgicos), tanto en el GA como en el GC. El ácido úrico suérico (AUs), mostró en los dos grupos de pacientes el mismo comportamiento que la Crs, siendo el aumento del SAUs sa las 24 h significativamente mayor en el GA. Este aumento del AUs en el GA, se correlacionó en forma directa y significativa con el aumento de la Crs. En el GC, el aumento del AUs se acompañó de un aumento tanto en la excreción fraccional de ácido úrico como en la excreción de ácido úrico ajustada a la filtración glomerular; esta respuesta no fue observada en el GA, a pesar de una hiperuricemia significativamente mayor. En el GA, la excreción fraccional de sodio tanto antes de la cirugía como en el post-operatorio fue < de 1% y en el período basal, esta fue significativamente menor que la del GC. A las 24 h de la cirugía, el aumento significativo del U/P de úrea en el GA con respecto al basal y al del GC, se acompaño de un aumento también significativo del U/P de potasio y de la actividad de la aldosterona. Nuestros datos indicarían que la hiperuricemia en el post-quirúrgico de las cardiopatías congénitas no está limitada a las CC y puede estar presente antes de la cirugía. En las CA, además de una disminución de la excreción por caída de la filtración glomerular, existiría una alteración en el transporte tubular bidireccional del ácido úrico. En las CC, los datos sugerirían que la hiperuricemia obedecería a una disminucuón de la excreción como consecuencia de una disminución de la masa funcionante renal. La sobreproducción de ácido úrico, no puede ser descartada en los dos grupos

Transplante renal en pediatria. / Renal transplantation in pediatrics

Diez y siete ninos, de edades comprendidas entre 3 y 19 anos, fueron trasplantados con rinones provenientes de dadores familiares vivos en 16 casos y de un dador cadaverico en 1 caso. Despues de un periodo de seguimiento de 1 a 24 meses los 17 pacientes estan vivos y 14 de ellos tienen rinon funcionando. Se describe el curso clinico del trasplante renal en ninos